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NEJM:老藥新用——西格列汀可降低造血干細胞移植后急性移植物抗宿主病風險

2021-01-13 15:48:22梅斯醫學
核心提示:急性移植物抗宿主病(GVHD)是異基因造血干細胞移植(HSCT)后的常見并發癥,導致患者不良預后風險增加。 GVHD的標準預防方案,包括鈣調神經磷酸酶抑制劑與甲氨蝶呤或西羅莫司。統計發現在HLA匹配的

急性移植物抗宿主病(GVHD)是異基因造血干細胞移植(HSCT)后的常見并發癥,導致患者不良預后風險增加。 GVHD的標準預防方案,包括鈣調神經磷酸酶抑制劑與甲氨蝶呤或西羅莫司。統計發現在HLA匹配的異基因移植后100天內,II-IV級急性GVHD發病率為34-51%。DPP-4,也稱CD26,是T細胞跨膜受體,具有廣泛的活性,包括胰島素釋放、基質細胞衍生因子1誘導的干細胞歸巢、造血細胞因子活性和T細胞免疫等。 模型研究證實,下調CD26對預防GVHD有效,近日研究人員考察了西格列汀對異基因干細胞移植患者急性移植物抗宿主病的預防效果。


本次研究為II期臨床研究,考察了西格列汀、他克莫司和西羅莫司聯合治療對II-IV級急性GVHD的預防效果。患者在標準異基因造血干細胞移植方案的前1天開始到移植后第14天,每12小時口服600mg的西格列汀。研究的主要終點為100天內II-IV級急性GVHD發病率降低30%,即不超過15%。

36名患者參與研究,平均年齡46歲。在移植后100天,2名患者發生急性GVHD,而II-IV級急性GVHD的發生率為5%,III或IV級急性GVHD的發生率為3%,1年的非復發死亡率為0。1年內復發或慢性GVHD發生率分別為26%和37%。1年內,無GVHD無復發生存率為46%。接受西格列汀預防患者的不良事件與其他異基因造血干細胞移植患者相似。

研究證實,在他克莫司和西羅莫司治療基礎上,添加西格列汀可顯著降低異基因造血干細胞移植100天內II-IV級急性移植物抗宿主病風險。

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