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Lancet子刊:不會吧?《我不是藥神》中的伊馬替尼居然還能治療糖尿病!

2021-08-16 01:32:27梅斯醫學
核心提示:為期26周的伊馬替尼療程可在12個月內保留近期發病的1型糖尿病患者的β細胞功能。伊馬替尼可能提供一種改變1型糖尿病病程的新方法。

1型糖尿病(T1DM)是由產生胰島素的β細胞的自身免疫性破壞導致的。雖然外源性胰島素被廣泛使用,但受影響的人無法通過目前的配方和技術持續達到滿意的效果,因此仍然面臨急性和長期并發癥的風險。

前期研究人員已經用各種免疫療法進行了一系列的臨床試驗,旨在保護近期發病的T1DM患者的β細胞功能。盡管有這些研究工作,但并沒有取得強有力的成功:少數大型安慰劑對照的2期研究達到了主要終點,但接受治療的患者通常必須繼續使用外源性胰島素,而且隨著治療方法的退出,免疫療法的效果也會逐漸減弱。

因此,研究人員繼續尋找阻止β細胞破壞的新療法,并特別關注重新利用已被批準用于其他適應癥的藥物,從而加速其在T1DM中的應用。在這探索的過程中,甲磺酸伊馬替尼(品牌名稱格列衛,即《我不是藥神》中的藥物)——第一類TKI抑制劑,作為慢性骨髓性白血病的治療方法已經取得了顯著的成功。

在臨床前研究中,伊馬替尼在非肥胖糖尿病(NOD)小鼠中被證明可以預防糖尿病。進一步的臨床前調查表明,伊馬替尼可能至少部分地通過新的代謝途徑發揮作用,如抵消β細胞中高水平的內質網(ER)壓力,減少細胞凋亡,改善胰島素敏感性。

近期,來自美國舊金山大學的專家開展了相關研究,旨在評估伊馬替尼在保護近期發病的T1DM患者β細胞功能方面的安全性和有效性,結果發表在Lancet Diabetes & Endocrinology雜志上。

研究人員開展了一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的2期試驗。從美國(n=8)和澳大利亞(n=1)的9個醫療中心招募了近期發病的T1DM患者(診斷后<100天),年齡在18-45歲,至少有一種糖尿病相關的自身抗體陽性,并且在混合膳食耐受試驗(MMTT)中刺激的C-肽峰值>0.2nmol L-1。

參與者被隨機分配(2:1)接受400mg伊馬替尼或匹配的安慰劑,為期26周,通過計算機生成的封鎖式隨機方案,按中心進行分層。主要終點是伊馬替尼組與安慰劑組在12個月時MMTT前2小時C肽反應的曲線下面積(AUC)平均值的差異,使用方差分析模型調整性別、基線年齡和基線C肽,并進一步觀察至24個月。

45名患者被分配接受伊馬替尼,22名接受安慰劑。最終,伊馬替尼組的43名參與者和安慰劑組的21名參與者被納入12個月的主要ITT分析中。該研究達到了主要終點:伊馬替尼與安慰劑治療在12個月時2小時C肽AUC的調整平均差異為0.095。但這種效果并沒有持續到24個月。

在24個月的隨訪中,接受伊馬替尼治療的45名參與者中有32人(71%)出現了2級或更嚴重的不良事件,而接受安慰劑治療的22名參與者中有13人(59%)。兩組之間最常見的不良事件是胃腸道問題(伊馬替尼組6人[13%])。

綜上,為期26周的伊馬替尼療程可在12個月內保留近期發病的1型糖尿病患者的β細胞功能。伊馬替尼可能提供一種改變1型糖尿病病程的新方法。

參考文獻:

Imatinib therapy for patients with recent-onset type 1 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00139-X

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