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Circulation:降脂“神藥”他汀居然還能改善子癇發作!

2021-09-06 10:03:12梅斯醫學
核心提示:普拉伐他汀在高風險的子癇前期婦女中并沒有減少子癇前期分娩的發生率。

數據顯示,十分之一的妊娠會導致足月先兆子癇,這是最常見的先兆子癇形式,目前既不可預測也不可預防,增加了母親和嬰兒的發病率和死亡率風險,并增加了婦女未來早產心血管疾病(CVD)的風險。

有研究顯示,內皮功能障礙和炎癥被假設與先兆子癇有關,表明它們可能是治療目標,但相關研究相對較少。通過在妊娠35至37周時測量平均動脈壓、PIGF和血清sFIt-1等母體因素,可以有效地篩查出期前子癇,篩查陽性率為10%,檢測率≈75%。然而,目前還沒有已知的干預措施來降低該病的發病率。


他汀類藥物越來越多地被重新用作非心臟系統性炎癥性疾病的免疫調節劑,包括自身免疫性疾病、炎癥性腸病、認知功能/癡呆、哮喘和炎癥性肺病,甚至COVID-19。盡管他汀類藥物傳統上用于降低低密度脂蛋白(LDL)-膽固醇以降低CVD風險,但他汀類藥物相關LDL-膽固醇降低與全身炎癥性疾病之間的關系尚不明確。

在懷孕期間,由于胎盤類固醇激素升高導致膽固醇水平升高,缺乏正常的妊娠參考值,以及懷孕期間的治療選擇有限,因此沒有對膽固醇進行常規測量。雖然母體高膽固醇血癥升高與先兆子癇的發生有關,但LDL-C似乎與總膽固醇的相關性較小。

為了評估他汀使用是否能減低先兆子癇的發生,來自英國國王學院醫院胎兒醫學研究中心的專家開展了一項多中心、雙盲、安慰劑對照的試驗。研究人員隨機分配了1120名高危期先兆子癇的單胎妊娠婦女,從妊娠35至37周開始接受普伐他汀,劑量為20mg/d或安慰劑,直到分娩或41周。主要結果是在隨機化后的任何時間內分娩并出現子癇前期。結果發表在近期《循環》Circulation雜志上。

在試驗期間,普伐他汀組有14.6%的參與者(80/548)發生子癇前期,安慰劑組有13.6%(74/543)。考慮到篩查時的風險和參與中心的影響,混合效應Cox回歸顯示沒有證據表明普伐他汀有影響(他汀/安慰劑HR=1.08 [95% CI,0.78-1.49];P=0.65)。

同時,沒有證據表明普伐他汀的效果、估計的子癇前期風險、懷孕史、依從性和阿司匹林治療之間存在交互作用。任何次要結果的發生率沒有明顯的組間差異,包括妊娠高血壓、死胎、流產、分娩小胎齡新生兒、新生兒死亡或新生兒發病率。在隨機化1周和3周后,對PIGF和sFlt-1濃度的治療效果沒有明顯的組間差異。

這些負面試驗結果的潛在解釋是什么?在一些晚期子癇前期患者中,血清sFlt-1/PlGF水平可能在妊娠24周就開始升高,因此,在妊娠35周時開始服用普伐他汀20 mg,以減少4至6周內的晚期子癇前期結局,可能在疾病過程中給予他汀太少太晚。

綜上,普拉伐他汀在高風險的子癇前期婦女中并沒有減少子癇前期分娩的發生率。

參考文獻:

Pravastatin Versus Placebo in Pregnancies at High Risk of Term Preeclampsia. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.053963. Circulation. 2021;144:670–679

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